Pacientes, médicos e inversores pronto aprenderán mucho más acerca de un tratamiento nuevo y más conveniente que podría revolucionar el floreciente mercado de medicamentos para bajar de peso .
Eli LillyPlanea publicar este año los resultados iniciales de varios ensayos clínicos en fase avanzada de su pastilla experimental para la obesidad, orforglipron , de administración diaria . La compañía ha declarado que espera revelar datos de cinco estudios en pacientes con diabetes tipo 2 y dos ensayos en personas con obesidad en 2025.
Los analistas esperan que la píldora sea tan efectiva, segura y tolerable como la de Novo Nordisk.Semaglutida, el ingrediente activo de su popular pero costosa inyección para bajar de peso, Wegovy, y del medicamento para la diabetes Ozempic. Los resultados del ensayo se encuentran entre los más críticos y seguidos de cerca por la industria farmacéutica este año, ya que acercan el medicamento de Eli Lilly a convertirse en una nueva alternativa sin agujas para la pérdida de peso y la diabetes.
“Esto podría sumarse a una creciente gama de medicamentos para la obesidad y podría ser un cambio radical”, dijo el Dr. Eduardo Grunvald, director médico del Centro para el Control Avanzado del Peso de la UC San Diego.
De entrar en el mercado, orforglipron podría ayudar a más pacientes a acceder a los tratamientos y aliviar la escasez de inyecciones en el mercado. La píldora también podría ayudar a Eli Lilly a consolidar su dominio en este segmento en crecimiento, mientras otras farmacéuticas compiten por lanzar un producto al mercado.
Ofrecer la primera versión oral del llamado GLP-1 podría ayudar a Eli Lilly a captar una cuota de mercado aún mayor para esta popular clase de medicamentos para la pérdida de peso y la diabetes. Eli Lilly lleva actualmente unos tres años de ventaja respecto a otras farmacéuticas que desarrollan pastillas, como Pfizer., AstraZeneca, Roche, Terapéutica estructuraly Viking Therapeutics, dijo a CNBC el analista de Guggenheim, Seamus Fernández.
Algunos analistas esperan que el mercado de GLP-1 valga más de 150 mil millones de dólares anuales a principios de la década de 2030. Los GLP-1 orales podrían llegar a valer 50 mil millones de dólares de ese total, dijo Fernández.
En un comunicado, Eli Lilly afirmó que está “investigando orforglipron por su potencial para brindar un tratamiento seguro y efectivo a las personas con estas enfermedades que buscan una opción oral conveniente”.
La píldora de Eli Lilly funciona de manera similar a la píldora para la diabetes Rybelsus de Wegovy, Ozempic y Novo Nordisk, apuntando a una hormona intestinal llamada GLP-1 para suprimir el apetito de una persona y regular el azúcar en sangre.
Pero a diferencia de esos tres medicamentos, la pastilla de Eli Lilly no es un medicamento peptídico. Esto significa que se absorbe más fácilmente en el organismo y no requiere restricciones dietéticas como Rybelsus.
No está claro si el orforglipron tendrá un precio de lista elevado, similar al de las inyecciones, que cuestan aproximadamente $1,000 al mes, ni si contribuirá a ampliar la cobertura de los seguros para tratamientos de la obesidad. Medicare y muchos planes de salud de empresas aún no cubren estos medicamentos. Sin embargo, las llamadas píldoras de moléculas pequeñas serán al menos más fáciles de fabricar para Eli Lilly que las inyecciones.
En enero, el director ejecutivo de Eli Lilly, Dave Ricks, afirmó que la píldora podría recibir la aprobación regulatoria estadounidense a principios de 2026. La compañía también indicó en su informe anual de febrero que registró un cargo de “inventario previo al lanzamiento” de casi 550 millones de dólares por oforglipron, lo que significa que se prepara para fabricar el fármaco incluso antes de su aprobación.
“Ese es un buen indicador de que se sienten cómodos con lo que están viendo en los ensayos”, dijo a CNBC el analista de BMO Capital Markets, Evan Seigerman.
Eli Lilly se ha beneficiado de los beneficios inesperados de la tirzepatida (el ingrediente activo de su inyección para bajar de peso Zepbound y de la inyección para la diabetes Mounjaro), que ataca al GLP-1 pero también activa otra hormona intestinal llamada GIP.
Impulsada por estos tratamientos, Eli Lilly se ha convertido en la mayor compañía farmacéutica y de atención médica del mundo por capitalización bursátil, con un valor de mercado de aproximadamente 814 000 millones de dólares al lunes. La compañía obtuvo más de 45 000 millones de dólares en ingresos solo en 2024, una parte significativa de los cuales provino de su cartera de productos para la diabetes y la obesidad.
¿Quién podría beneficiarse de la píldora?
Si bien es probable que las inyecciones sigan siendo una opción popular, una píldora de toma diaria como la de Eli Lilly podría ser mucho más fácil de tomar y almacenar para algunos pacientes.
“Lo que veremos en los próximos años es que nos alejaremos de los productos universales y nos dirigiremos hacia productos más personalizados y alineados más directamente con el perfil del paciente”, afirmó Seigerman.
Los pacientes pueden inyectarse Zepbound y Wegovy bajo la piel con solo pulsar un botón, pero deben seguir instrucciones específicas , como conservar las inyecciones a ciertas temperaturas e inyectarlas en un lugar diferente cada semana. Por otro lado, Rybelsus debe tomarse por la mañana en ayunas con un máximo de 113 ml (4 onzas) de agua.
Rebekah Carl se inyecta su dosis semanal de Wegovy en New Columbia, Pensilvania, EE. UU., el 13 de noviembre de 2023.Hannah Beier | Reuters
Orforglipron no tiene restricciones dietéticas y también ofrecerá una opción para los pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento pero tienen miedo a las agujas.
La píldora también podría abrir nuevos mercados en países que no tienen los recursos para las cadenas de suministro de frío necesarias para almacenar y administrar las inyecciones de GLP-1, dijo Fernández de Guggenheim.
Las personas que perdieron peso con las inyecciones y están cansadas de recibir una inyección semanal también podrían ser buenas candidatas para cambiar a una pastilla y tomarla como dosis de mantenimiento, que se administran a largo plazo para prolongar los efectos del medicamento, añadió Seigerman. Eli Lilly está estudiando orforglipron como dosis de mantenimiento en pacientes que tomaron tirzepatida durante un ensayo de fase tres llamado SURMOUNT-5, cuyos resultados se esperan para principios de 2026.
Aun así, algunos pacientes a quienes no les importa recibir inyecciones podrían continuar con su tratamiento actual, señaló Grunvald de la UCSD. Añadió que algunas personas ya toman varias pastillas para otras afecciones al día, por lo que podrían preferir inyectarse una vez a la semana y olvidarse de ello en lugar de añadir otra pastilla.
La píldora de Eli Lilly también podría ser más adecuada para personas con sobrepeso u obesidad moderada, según David Risinger, analista de Leerink Partners. Quienes tienen un índice de masa corporal muy alto se beneficiarán más con inyecciones que ofrezcan mayor eficacia, añadió Risinger.
Si bien se espera que orforglipron sea tan bueno para perder peso como Wegovy, Zepbound, en promedio, es más eficaz para ayudar a los pacientes a perder peso que la inyección de Novo Nordisk, según datos del mundo real y un ensayo comparativo de los medicamentos.
Ensayos sobre diabetes en etapa avanzada con orforglipron
- ACHIEVE-1 – Estudio de orforglipron en adultos con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en sangre con dieta y ejercicio
- ACHIEVE-5 – Estudio de orforglipron en pacientes con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en sangre con insulina glargina, con o sin los tratamientos para la diabetes metformina y/o inhibidores de SGLT-2
- ACHIEVE-J – Estudio de seguridad a largo plazo de orforglipron en pacientes con diabetes tipo 2
- ACHIEVE-3 – Estudio de orforglipron comparado con semaglutida en participantes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina
- ACHIEVE-4 – Estudio de orforglipron comparado con insulina glargina en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso con mayor riesgo cardiovascular
- ACHIEVE-2 – Estudio de orforglipron comparado con dapagliflozina (medicamento recetado para diabetes e insuficiencia cardíaca) en pacientes con diabetes tipo 2 y control inadecuado de los niveles de azúcar en sangre con metformina
Una pastilla es una alternativa bienvenida para pacientes como Willow Baillies, de 29 años, quien se ha estado inyectando versiones más baratas y elaboradas de Zepbound porque su seguro no cubre el medicamento de marca.
La Administración de Alimentos y Medicamentos, en la mayoría de los casos, ahora prohíbe a las farmacias que elaboran preparados que fabriquen esas versiones no aprobadas porque declaró que la escasez de Zepbound había terminado en diciembre.
Baillies, especialista en recursos humanos con sede en Milwaukee, Wisconsin, dijo que una pastilla me daría tranquilidad porque no tengo que pensar mucho en tomarla. Actualmente, sus inyecciones requieren una preparación cuidadosa, como desinfectar todo el mostrador con toallitas con alcohol.
La entrada de Orforglipron al mercado también podría ayudar a que el mercado de medicamentos para bajar de peso llegue a más pacientes de atención primaria que actualmente no reciben tratamiento, pero que podrían beneficiarse de él, afirmó Seigerman. Si bien algunos médicos de atención primaria pueden recetar GLP-1, y de hecho lo hacen, otros dudan debido a la preocupación por los efectos secundarios y la administración, ya que son inyecciones.
Dijo que la parte de atención primaria del mercado es clave para que el mercado de medicamentos para bajar de peso alcance los elevados pronósticos de Wall Street.
Accesibilidad, precios y seguros
Aun así, Seigerman dijo que cree que los proveedores de atención primaria que recetan pastillas aún pueden encontrar problemas con los precios y la cobertura del seguro.
Dijo que no espera que el orforglipron cueste mucho menos que las inyecciones existentes, ya que los productos farmacéuticos suelen tener un precio que depende del valor que aportan, independientemente de la vía de administración. Por ejemplo, Rybelsus cuesta unos 997 dólares al mes antes del seguro, el mismo precio de lista que Ozempic.
Risinger dijo que espera que orforglipron tenga un precio ligeramente inferior al de Zepbound, lo que significa que la píldora de Eli Lilly podría costar significativamente menos que Wegovy.
El precio de lista de Wegovy, de casi $1350 al mes, ya representa un aumento de aproximadamente el 20% respecto al precio de lista de Zepbound, de poco menos de $1100 al mes , afirmó. Esto significa que si la pastilla cuesta entre un 10% y un 15% menos que Zepbound, representaría un descuento de casi el 30% al 35% en comparación con Wegovy, según Risinger.
Pero Risinger afirmó que no espera necesariamente que la píldora conduzca a una mejor cobertura de seguros para los medicamentos contra la obesidad. Cree que orforglipron estará cubierto por algunos planes como Zepbound, pero es probable que algunos empleadores aún teman que algunos pacientes solo usen medicamentos contra la obesidad con fines estéticos. Otros empleadores aún se muestran reacios a asumir los altos costos asociados con la cobertura de estos tratamientos.
Jill Skala, profesora del oeste de Pensilvania, dijo que “sin duda consideraría” tomar una pastilla si fuera más barata que Zepbound y tuviera “igual o mejor eficacia”. Skala, de 49 años, actualmente toma Zepbound y también tiene un suministro de tirzepatida compuesta para nueve meses, que espera usar hasta fin de año.
“Probablemente me quedaría con Zepbound si [la píldora] no fuera significativamente más barata, siempre y cuando Zepbound siguiera funcionando para mí”, dijo Skala a CNBC.
Expectativas de los datos de prueba
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Varios analistas dijeron que esperan que la píldora de Eli Lilly sea tan efectiva o ligeramente menos que la semaglutida inyectable, el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy, en los ensayos de fase tres.
En pacientes con obesidad, esto implica una pérdida de peso de entre el 13 % y el 15 %, según una nota de febrero del analista de JPMorgan, Chris Schott. Esta cifra es similar o ligeramente inferior a la pérdida de peso promedio del 15 % de Wegovy en los ensayos de fase tres.
El ensayo de fase dos de Eli Lilly evaluó diferentes dosis de la píldora en pacientes con sobrepeso u obesidad, con una dosis máxima de 45 miligramos. Sin embargo, la compañía solo administra dosis de hasta 36 miligramos en los ensayos de fase tres con orforglipron.
Los pacientes con sobrepeso u obesidad que tomaron 36 miligramos de la pastilla una vez al día perdieron un promedio del 13,5 % de su peso corporal después de 36 semanas en el ensayo de fase dos de Eli Lilly . Esto se compara con una pérdida de peso promedio del 2,3 % en quienes recibieron un placebo.
Eli Lilly prevé que la pérdida de peso en personas con diabetes sea significativamente menor que en pacientes con obesidad sin diabetes, según declaró el director científico de la compañía, Daniel Skovronsky, en una conferencia telefónica sobre resultados en febrero. Esto se basa en estudios previos sobre orforglipron y otras terapias con GLP-1, señaló.
Schott afirmó que la pérdida de peso en pacientes con diabetes podría ser de entre un 6% y un 8%. También prevé que la hemoglobina A1c (un análisis de sangre que mide el nivel promedio de azúcar en sangre durante los últimos dos o tres meses) mejore entre 1,8 y 2,1 puntos. Esto coincidiría con los resultados observados en pacientes con diabetes que tomaron Ozempic.
En un ensayo de fase dos, orforglipron provocó una reducción de la HbA1c de hasta un 2,1 % a las 26 semanas en adultos con diabetes, en comparación con una disminución del 0,4 % entre aquellos que tomaron un placebo.
Ensayos sobre obesidad en etapa avanzada y otros estudios sobre orforglipron
- ATTAIN-J – Estudio de orforglipron en adultos japoneses con obesidad
- ATTAIN-1 – Estudio de orforglipron en adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso.
- ATTAIN-2 – Estudio de orforglipron en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2
- LOGRAR-MANTENER – Estudio de orforglipron para el mantenimiento de la pérdida de peso corporal en pacientes con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso.
- ATTAIN-OSA – Estudio de orforglipron en personas con apnea obstructiva del sueño y que tienen obesidad o sobrepeso
Sin embargo, según Schott, la tolerancia de los pacientes a la píldora de Eli Lilly, en concreto la tasa de efectos secundarios gastrointestinales en el ensayo, será el punto clave de los resultados del estudio de fase tres. Es una cuestión prioritaria para médicos, pacientes e inversores, ya que efectos secundarios como las náuseas y los vómitos son una razón importante por la que algunas personas dejan de tomar las inyecciones.
Schott dijo que el estándar para orforglipron son tasas de náuseas de menos del 25% y tasas de vómitos de dos dígitos bajos para los pacientes con diabetes.
Se espera que el orforglipron cause tasas ligeramente peores de efectos secundarios gastrointestinales en pacientes con obesidad. Esto podría resultar en una «tolerabilidad peor que la de Zepbound, pero más cercana a la de Wegovy», añadió Schott.
Las tasas de náuseas y vómitos de Orforglipron en el ensayo de fase dos fueron “significativamente mayores” que las de los pacientes que tomaron dosis de 2 miligramos de semaglutida en un ensayo de fase tres, dijo Risinger de Leerink.
Pero espera que los pacientes toleren mejor la pastilla de Eli Lilly en los ensayos de fase tres, ya que son más largos que los estudios de fase intermedia y probablemente implican una titulación más lenta. Esto se refiere a la rapidez con la que los pacientes comienzan con una dosis más baja del fármaco y la aumentan gradualmente hasta alcanzar una dosis objetivo más alta.
En cuanto a la seguridad, Schott afirmó que prevé una probabilidad muy baja de que surjan problemas que puedan poner en riesgo todo el programa de desarrollo de orforglipron. También cree que es muy improbable que surjan preocupaciones relacionadas con la toxicidad hepática, un problema que frustró una de las pastillas experimentales de Pfizer contra la obesidad.
Lo que la píldora significa para los competidores
Los datos positivos sobre la píldora y una posible aprobación serían una bendición para Eli Lilly, pero también podrían ser buenas noticias para otras compañías que desarrollan GLP-1 orales, según algunos analistas.
El éxito de Orforglipron podría “validar” que es posible administrar un GLP-1 por vía oral, afirmó Seigerman de BMO.
Otras compañías farmacéuticas desarrollan pastillas contra la obesidad
- Pfizer está desarrollando un fármaco GLP-1 que se administra por vía oral una vez al día .
- AstraZeneca está desarrollando un fármaco GLP-1 de administración oral una vez al día de Eccogene.
- Roche está desarrollando un fármaco GLP-1 de administración oral una vez al día , que adquirió de Carmot Therapeutics.
- Viking Therapeutics está desarrollando un agonista dual del receptor GLP-1/GIP que se administra por vía oral una vez al día .
- Structure Therapeutics está desarrollando un fármaco GLP-1 de administración oral una vez al día .
- Merck está desarrollando la pequeña molécula oral GLP-1 de Hansoh Pharma , que se encuentra en desarrollo preclínico.
- Amgen ha afirmado que su línea de productos para la obesidad incluye medicamentos tanto orales como inyectables.
Pero Seigerman dijo que también presionará a las compañías más pequeñas que desarrollan píldoras, como Structure Therapeutics, para que encuentren un socio que pueda ayudarlas a competir en el mercado de medicamentos para bajar de peso con gigantes farmacéuticos como Eli Lilly.
Fernández, de Guggenheim, afirmó que los datos decepcionantes o cualquier problema de seguridad que surja con la píldora de Eli Lilly elevará el listón que los inversores están considerando para los GLP-1 orales no peptídicos. Añadió que los malos resultados podrían afectar negativamente la percepción de estos fármacos.
